Определение остаточных количеств цефалоспориновых антибиотиков в биологических жидкостях

Тезисы VII конференции "Аналитика Сибири и Дальнего Востока - 2004" »
Устные доклады » Секция 5. Анализ биологических, медицинских и фармацевтических объектов » ...

Определение остаточных количеств цефалоспориновых антибиотиков
в биологических жидкостях

Соколова Л И., Черняев А. П.

Дальневосточный государственный университет,
690950 г. Владивосток,ул. Октябрьская 27, sokolovachem.dvgu.ru

Цефалоспориновые антибиотики (ЦС) – наиболее многочисленный и разнообразный по химической природе класс b –лактамных антибиотиков, характеризующийся устойчивостью к b –лактамазам грамотрицательных бактерий, пониженной токсичностью, лучшей всасываемостью, более длительным пребыванием в организме. В последнее время эти антибиотики находят широкое применение при лечении различных заболеваний. В клинической практике применяют более 40 ЦС. Выделяют ЦС первого, второго, третьего и четвертого поколения. Нами исследована возможность определения остаточного содержания ЦС первого (цефазолин) и третьего (цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазона) поколений в биологических объектах (моча, кровь человека).

Определены минимально детектируемые количества исследуемых ЦС при анализе методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФ ВЭЖХ) с ультрафиолетовым детектором при оптимальной длине волны. Для цефазолина минимально детектируемое количество составило 0,9± 0,11 нг, для цефотаксима – 0,3± 0,08 нг; для цефтриаксона 0,5± 0,07 нг; для цефоперазона – 0,7± 0,09 нг ( по результатам пяти измерений).

Для выделения ЦС из разбавленных биологических растворов нами предложена методика, включающая концентрирование исследуемых препаратов на модифицированных кремнеземах. Пределы обнаружения ЦС по разработанной методике составили для цефазолина 2,9± 0,10 нг, для цефотаксима – 1,5± 0,12; для цефтриаксона 1,3± 0,13; для цефоперазона – 1,5± 0,12 нг.

С использованием разработанной методики были исследованы образцы крови и мочи десяти пациентов с диагнозом - пневмония, проходящих курс лечения цефотаксимом в Дальзаводской больнице г. Владивостока. По данным анализа рассчитаны фармакокинетические характеристики препарата: связывание с белками крови достигает 60%, выведение антибиотика мочой – 20-35%. Полученные результаты применялись при планировании дальнейшей антибиотикотерапии.